研究进展：随着纳米技术的飞速发展，纳米药物被广泛用于肿瘤治疗，以提高小分子药物的生物利用度和减少副作用。一般情况下，穿透深度与粒径之间存在一定的相关性此外，较大尺寸的纳米药物（如＞nm）在肿瘤组织中的积累减少可能是由于网状内皮系统（RES）优先清除或，更小尺寸的纳米颗粒（＜10纳米）可以通过肾脏在血液中迅速清除。研究发现，50nm以下的纳米制剂从血管外渗至肿瘤组织后，具有较好的聚集性和较好的肿瘤深穿透性。
解决方案：作者在此报告了一种稳定的混合治疗纳米平台，选择具有独特激活荧光的量子点作为无机载体材料，聚乙二醇（PEG）和肽树状大分子作为有机部分负载抗肿瘤药物阿霉素（DOX）。量子点（QDs）作为模板与硫辛酸（LA）功能化的树枝状大分子配合，共价负载阿霉素(DOX)和精氨酸甘氨酸三肽功能化聚乙二醇（PEG），以延长血液循环和选择性靶向癌细胞。该纳米平台采用肿瘤微环境响应型连接物，在小于50nm的尺寸下制备，由于肿瘤表面蛋白Arg-Gly-Asp（RGD）基团的存在具有活性靶向性（图1）。
图1：A）通过超分子策略构建T-DPHDs；B）将DOX选择性递送到血管化良好的原发肿瘤并进行深部渗透治疗，以及在血管化不良的转移部位进行转移抑制。
接着，评估了T-DPHDs对4T1荷瘤裸鼠体内荧光成像的监测能力。在DOX浓度为1mgmL?1的情况下，静脉注射μL的DPHDs和T-DPHDs后，荧光信号随着循环时间的增加而逐渐增强（图2），表明DPHDs和T-DPHDs都指向了肿瘤组织。与DPHDs相比，T-DPHDs在肿瘤部位的积累速度更快，数量也更多，这可能与T-DPHDs的主动靶向能力有关。免疫荧光染色进一步检测肿瘤内DPHDs和T-DPHDs的分布（图2）。在DPHDs和t-DPHDs处理组中，明显的红色荧光均匀地散布在肿瘤间质空间，表明这些小于50nm大小的纳米杂化物具有很强的穿透能力。此外，作者在4T1荷瘤小鼠中检测T-DPHDs对转移癌细胞的监测和治疗。植入4T1细胞并注射生理盐水、DPHDs和T-DPHDs后，亮视野图像清晰可见肺内肿瘤转移。在肺组织中发现T-DPHDs显著富集，如体外荧光图像所示(图3)。DPHDs在肺表现出非特异性荧光信号聚集。因此，T-DPHDs可以作为转移性肿瘤诊断和治疗的良好候选药物。
图2：原发性肿瘤监测和治疗。
图3：注射后24小时肺的X活体图像，白色箭头表示转移灶。
结论：作者构建了一种可以稳定携带疏水药物的超分子纳米混合体，用于原发性和转移性癌症的诊断和治疗。参考文献：ZhongweiGuetal.Sub-50nmSupramolecularNanohybridswithActiveTargetingCoronaforImage-GuidedSolidTumorTreatmentandMetastasisInhibition.Adv.Funct.Mater.,.
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